MK-677 ist ein langwirksamer Agonist des Ghrelin-Rezeptors und stimuliert die Produktion von menschlichem Wachstumshormon (GH). Dieses Spiroindolinsulfonamid ist auch als Ibutamoren, MK-677, L-163,191 bekannt und wurde früher als Oratrope bezeichnet.

In einer von Jacks et al. durchgeführten Studie, die 1997 in Endocrinology veröffentlicht wurde, wurden 8 Beagles MK-677-Dosen von 0,25 mg/kg verabreicht. Dies führte dazu, dass die GH-Werte 5,3-mal höher waren als die ursprünglichen Ausgangswerte. Bei einer Dosis von 0,5 mg/kg stiegen die GH-Spiegel um das Neunfache und bei einer Dosis von 1 mg/kg um fast das 16-fache (15,8-fache des Ausgangswerts). Es ist wichtig zu betonen, dass diese Dosen oral und nicht über eine intravenöse oder intramuskuläre Injektion verabreicht wurden.

Der insulinähnliche Wachstumsfaktor blieb 8 Stunden lang um 30 % erhöht, was darauf hindeutet, dass MK-677 zumindest bei Beagles eine langwirksame Verbindung ist. Auch der GH-Spiegel blieb bis zu 6 Stunden lang erhöht. Die Autoren der Studie stellten fest, dass der Cortisolspiegel ebenfalls anstieg, jedoch in geringerem Maße als der GH-Spiegel.

MK-677 ist nicht nur ein GH-Sekretagogen, sondern auch ein oral wirksamer Agonist des Ghrelinrezeptors. Dies bedeutet, dass es eine Wirkung auf Ghrelinrezeptoren hat. Zhang et al. Erklären Sie, dass das „Hungerhormon“ Ghrelin den Ghrelin-Rezeptor (GHSR) aktiviert, um die Nahrungsaufnahme und die GH-Freisetzung zu stimulieren und die Belohnungssignale zu regulieren.

Neben seiner Rolle bei der Signalisierung von Hunger beeinflusst es auch verschiedene andere physiologische Prozesse, darunter Stress, Glukosestoffwechsel, Körpergewicht, Kognition, Darmmotilität, Verlangen nach Nahrung, Adipositas und sogar die Schmerzwahrnehmung.

Eine umfangreiche Studie von Zhang und seinem Team zur chemischen Struktur von MK-677 zeigte, dass diese Verbindung die ersten vier N-terminalen Reste von Ghrelin nachahmt, einschließlich der Octanoylgruppe, die an den unteren Bereich der Ligandenbindungstasche bindet. Weitere Details finden Sie in ihrer Forschungsarbeit: Link zum Papier

Weitere Informationen zu den verschiedenen Zielorganen von Ghrelin finden Sie im folgenden Bild: Link zum Bild

In einer anderen Studie, die im International Journal of Molecular Sciences veröffentlicht wurde, berichten Jeong et al. verabreichten MK-677 an Mäuse, die genetisch dazu veranlagt waren, Amyloid-Beta-Peptid (Aβ) zu überproduzieren. Dieses Protein ist für die Plaques und Verklumpungen verantwortlich, die im Gehirn von Alzheimer-Patienten beobachtet werden. Die Mäuse erhielten zehn Tage lang MK-677-Injektionen in Dosen von 0,1, 1 und 3 mg/kg. Die letzten beiden Gruppen zeigten eine erhöhte Nahrungsaufnahme, insbesondere bei der Dosis von 3 mg/kg. Am Ende der zehn Tage gab es jedoch keinen signifikanten Unterschied im Körpergewicht zwischen den verschiedenen Dosierungsgruppen.

Die Studie zeigte, dass die Behandlung mit MK-677 zu einer verringerten Aβ-Ablagerung, weniger neuronalen und synaptischen Verlusten und weniger glialen Veränderungen in den kortikalen Schichten des Gehirns führte. Darüber hinaus kamen die Forscher zu dem Schluss, dass MK-677 auch die mit Aβ verbundene Neuroinflammation und Neurodegeneration reduziert.