MK-677 es un agonista de acción prolongada del receptor de grelina y estimula la producción de la hormona del crecimiento humano (GH). Esta espiroindolina sulfonamida también se conoce como Ibutamoren, MK-677, L-163,191 y anteriormente se la conocía como Oratrope.

En un estudio realizado por Jacks et al., publicado en Endocrinology en 1997, a 8 beagles se les administraron dosis de MK-677 de 0,25 mg/kg. Esto resultó en que los niveles de GH fueran 5,3 veces más altos que los niveles iniciales originales. Con una dosis de 0,5 mg/kg, los niveles de GH aumentaron 9 veces, y con una dosis de 1 mg/kg, aumentaron casi 16 veces (15,8 veces el valor inicial). Es importante enfatizar que estas dosis se administraron por vía oral, en lugar de mediante inyección intravenosa o intramuscular.

El factor de crecimiento similar a la insulina permaneció elevado en un 30% durante 8 horas, lo que indica que MK-677 es un compuesto de acción prolongada, al menos en los beagles. Los niveles de GH también permanecieron elevados durante hasta 6 horas. Los autores del estudio observaron que los niveles de cortisol también aumentaron, pero en menor medida que los niveles de GH.

MK-677 no es sólo un secretagogo de GH sino también un agonista activo por vía oral del receptor de grelina. Esto significa que tiene un efecto sobre los receptores de grelina. Zhang et al. Explique que la grelina, la "hormona del hambre", activa el receptor de grelina (GHSR) para estimular la ingesta de alimentos y la liberación de GH, así como para regular la señalización de recompensa.

Además de su papel en la señalización del hambre, también influye en otros procesos fisiológicos, como el estrés, el metabolismo de la glucosa, el peso corporal, la cognición, la motilidad intestinal, los antojos de comida, la adiposidad e incluso la percepción del dolor.

Un extenso estudio realizado por Zhang y su equipo sobre la estructura química de MK-677 mostró que este compuesto imita los primeros cuatro residuos N-terminales de la grelina, incluido el grupo octanoilo que se une a la región inferior del bolsillo de unión del ligando. Se pueden encontrar más detalles en su artículo de investigación: Enlace al artículo

Para obtener más información sobre los distintos órganos diana de la grelina, consulte la siguiente imagen: Enlace a la imagen

En otro estudio, publicado en la Revista Internacional de Ciencias Moleculares, Jeong et al. administró MK-677 a ratones genéticamente predispuestos a sobreproducir péptido beta amiloide (Aβ). Esta proteína es responsable de las placas y ovillos que se observan en el cerebro de los pacientes con Alzheimer. Los ratones recibieron inyecciones de MK-677 durante diez días en dosis de 0,1, 1 y 3 mg/kg. Los dos últimos grupos mostraron una mayor ingesta de alimentos, especialmente con la dosis de 3 mg/kg. Sin embargo, al final de los diez días, no hubo diferencias significativas en el peso corporal entre los diferentes grupos de dosificación.

El estudio demostró que el tratamiento con MK-677 dio como resultado una reducción de la deposición de Aβ, menos pérdidas neuronales y sinápticas y una reducción de los cambios gliales en las capas corticales del cerebro. Además, los investigadores concluyeron que MK-677 también redujo la neuroinflamación y la neurodegeneración asociadas con Aβ.